研究显示天然肽如何克服黑色素瘤的药物抗性

来自螃蟹和蜘蛛的抗菌肽可能为克服晚期黑色素瘤的药物抗性提供途径。昆士兰科技大学（QUT）位于布里斯班的转化研究所（TRI）的研究人员修改了来自巴西捕鸟蛛和日本鲎的肽，并发现它们可以杀死从小鼠癌症模型中提取的对其他癌症疗法具有抗性的黑色素瘤细胞样本。

这项临床前研究发表在著名期刊《药理学研究》上，发现这两种非常相似的肽不仅能够杀死耐药的黑色素瘤细胞，而且癌细胞无法对其产生抗性。

该研究的最后作者、QUT副教授索尼娅·亨里克斯（Sonia Henriques）表示，尽管这项研究是初步的，还需要进行更多的研究，但结果令人兴奋，因为黑色素瘤的药物抗性是一个巨大的挑战。

“大自然设计这些肽通过靶向细菌的细胞膜来对抗细菌感染。我们修改了这些肽，并将其应用于癌细胞，以类似的方式攻击癌细胞膜，而不会影响非癌细胞。”索尼娅·亨里克斯说。

“我们研究中最令人兴奋的方面是，这些肽不仅能够杀死高度增殖的黑色素瘤细胞，还能杀死休眠细胞和那些已经获得抗性的细胞。由于这些肽通过靶向肿瘤细胞的细胞膜并快速杀死它们，癌细胞无法重新构建其细胞膜组成或对肽治疗产生抗性。”

“这是潜在的重要突破，因为在治疗癌症患者时，主要问题是他们最终会对当前的疗法产生抗性。”她补充道。

这项在体外（实验室培养的癌细胞）和体内（小鼠）模型中进行的研究代表了十年的工作成果，并为进一步研究以增强肽的效力铺平了道路。

“我们希望开发这些药物，不仅能够攻击细胞膜，还能够穿过细胞膜，敲除癌症进展的目标。”亨里克斯副教授说。

该研究的第一作者、QUT的奥雷利·本菲尔德博士（Aurelie Benfield）表示，数千年来的自然进化为改善人类健康提供了如此有前途的途径，这一点令人鼓舞。

“这非常神奇，因为自然界中有如此多的肽，它们启发我们作为科学家去修改它们，使其更加有效和稳定。”本菲尔德博士说。

“我对这项工作及其取得的结果感到非常自豪，现在它已经发表，我希望这是治疗肽美好未来的开始。”她说。

团队预计，进一步研究以改进分子至少还需要五年时间，才能进行人体临床试验，期间需要进行各种临床前测试。

本菲尔德博士表示，这些疗法的未来最终取决于资金支持。

“如果我们能获得行业资金和支持，希望我们可以迅速加速这一进程。”她说。

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